Исследователи из Медицинского центра «Рамбам» в Хайфе выявили генетическую мутацию, связанную с определенным типом аутизма, задержками развития и двигательными расстройствами, пишет журналистка «The Times of Israel» Диана Блеттер.

Мутация в гене TBCB (кофактор сворачивания тубулина B), обнаруженная доктором Шарон Братман-Мораг и доктором Карин Вайс, встречается у одного из 80 евреев-ашкеназов. Если оба родителя являются носителями гена, существует 25-процентная вероятность того, что их ребенок может унаследовать это заболевание и проявить связанные с ним симптомы.

Министерство здравоохранения включило скрининговый тест на мутацию гена TBCB в национальную корзину здравоохранения в ноябре, сделав его доступным для всех пар, планирующих беременность. «Это открытие может помочь семьям понять риски для их беременности», — заявила Братман-Морг «The Times of Israel». «Оно также показывает растущие возможности генетического скрининга».

Что такое расстройство аутистического спектра? Расстройство аутистического спектра (РАС) — это неврологическое и развивающееся расстройство, которое влияет на то, как люди взаимодействуют с другими, общаются, учатся и ведут себя. Хотя РАС можно диагностировать в любом возрасте, его симптомы обычно проявляются в первые два года жизни. Причины аутизма могут быть генетическими. Например, израильские исследователи обнаружили мутации генов, которые могут вызывать аутизм SHANK3, тип генетического аутизма, которым страдает миллион человек во всем мире.

У людей с этим типом аутизма может быть задержка или отсутствие речи, трудности с социальным взаимодействием, двигательные нарушения и повторяющееся поведение. Экологические факторы также могут вызывать РАС.

Исследование доктора Хайтама Амаля из Еврейского университета в Иерусалиме обнаружило связь между оксидом азота, соединением в загрязнении воздуха, и аутизмом. Недавнее исследование Университета Бен-Гуриона в Негеве, больничной кассы «Клалит» и Министерства здравоохранения обнаружило значительное увеличение количества случаев РАС в Израиле, с 14914 в 2017 году до 32222 в 2021 году. Эта цифра соответствует значительному росту РАС во всем мире.

Связь с геномом ашкеназов

Братман-Мораг, которая в настоящее время проходит стажировку по клинической генетике в Рамбаме, рассказала, что во время ее работы в Генетическом институте «Рамбама» под руководством доктора Карин Вайс шесть лет назад они с Вайсом познакомились с семьей ашкеназского происхождения. У обоих детей были легкие когнитивные нарушения и РАС. У них также было двигательное расстройство, известное в медицине как наследственный спастический парапарез. Это расстройство поражает спинной мозг и нервы, вызывая скованность мышц ног и затрудняя ходьбу и равновесие. «Мы не смогли найти объяснения их симптомам с помощью обычных генетических тестов», — заметила Братман-Мораг. Исследователи использовали специальный тест, который изучает экзом, часть ДНК, используемую для создания белков, откуда берут начало многие генетические заболевания. «Мы обнаружили, что у обоих детей было две копии неисправной версии гена TBCB», — отметила она. «Мы увидели, что оба родителя были носителями с одной нормальной копией гена и одной неисправной копией». В здоровом организме ген TBCB помогает поддерживать форму клетки и поддерживает ее структуру. Однако мутации в гене TBCB могут нарушить работу клеток в мозге, вызывая нарушения развития и движения.

«Ген TBCB никогда ранее не был связан ни с одним заболеванием», — подчеркнула Братман-Мораг. Чтобы лучше понять ситуацию, исследователи объединились с учеными медицинского факультета «Техниона». В лаборатории профессора Дэниела Корнитцера исследователи использовали модель дрожжей. В лаборатории профессора Ади Зальцберга они использовали модель мухи, в которой они проводили редактирование генов с помощью CRISPR, инструмента, который позволяет ученым вносить точные изменения в структуру ДНК. Дрожжи и мухи часто используются в научных экспериментах, поскольку они имеют некоторое генетическое сходство с людьми. «Мы также протестировали клетки двух пациентов в лаборатории доктора Вайс», — рассказала Братман-Мораг. Эксперименты подтвердили, что генетическая мутация TBCB может привести к РАС и связанным с ними расстройствам.

У неевреев, по словам Братман-Мораг, частота мутации TBCB составляет 5:100000. У евреев-ашкеназов этот показатель составляет 1:80. За годы исследований исследователи обнаружили еще восемь пациентов по всему миру с той же мутацией. «Все они евреи-ашкеназы», — отметила она.

Генетическое тестирование на TBCB в национальной корзине здравоохранения

В ноябре Министерство здравоохранения начало включать генетическое тестирование на TBCB в национальную корзину здравоохранения. Оно доступно всем израильтянам, а не только евреям-ашкеназам. «В настоящее время в Израиле многие люди не могут точно рассказать о своем происхождении», — заявила Братман-Мораг. «Этот факт, а также тот факт, что стоимость генетических тестов ниже, чем раньше, помогли министерству принять решение об одном скрининговом тесте для всех». Когда оба родителя являются носителями гена, заметила Братман-Мораг, «у них есть один шанс из четырех родить ребенка с этим синдромом».

Тогда у родителей есть варианты. Они могут сделать аборт, подчеркнула она, или провести экстракорпоральное оплодотворение с генетическим скринингом, при котором в матку помещаются только эмбрионы без двух аномальных копий гена TBCB. Третий вариант — сохранить беременность, заметила она. Через год после рождения ребенка, сказала она, родители смогут увидеть, есть ли у их ребенка трудности с моторным развитием. В этом случае «они могут назначить ребенку физиотерапию в раннем возрасте и помочь ему развиваться», рассказала Братман-Мораг. Болезнь «вызывает у них трудности с ходьбой, но они могут научиться жить с этим», — заявила она.